Wie eliminieren Lymphozyten unerwünschte Zellen? Diese Übersichtsarbeit untersucht die Mechanismen der Lymphozyten-vermittelten Zytotoxizität und konzentriert sich auf die Granul-Exozytose- und Fas-Signalwege. Der Granul-Exozytose-Signalweg verwendet Perforin, um Granzyme an Zielzellen abzugeben, wodurch DNA-Fragmentierung und Apoptose ausgelöst werden. Das Fas/FasL-System aktiviert den Zelltod und spielt auch eine Rolle bei der Lymphozyten-vermittelten Abtötung. Granzyme A und B induzieren den Zelltod durch unterschiedliche, nicht überlappende Signalwege und bieten mehrere Möglichkeiten für zytotoxische Wirkung. Das Zusammenspiel zwischen Granul-Exozytose und Fas/FasL ist für die Immunregulation essentiell. Diese beiden zytotoxischen Systeme arbeiten zusammen. Das Verständnis dieser zytotoxischen Systeme eröffnet Möglichkeiten für therapeutische Interventionen bei Autoimmunerkrankungen und Graft-versus-Host-Krankheit. Die Unterdrückung dieser Signalwege kann jedoch die virale Anfälligkeit erhöhen oder die Abtötung von Tumorzellen verringern. Die Übersichtsarbeit bietet einen wesentlichen Kontext für das Verständnis der Immunfunktion und die Entwicklung zielgerichteter Therapien.
Diese Übersichtsarbeit über die Lymphozyten-vermittelte Zytotoxizität ist ideal für Annual Review of Immunology geeignet und erweitert die umfassende Berichterstattung des Journals über Immunmechanismen und ihre therapeutischen Auswirkungen. Durch die Zusammenfassung des aktuellen Verständnisses zytotoxischer Signalwege dient der Artikel dem Ziel des Journals, Einblicke in die Immunologie zu geben.