Wie wird die Entzündungsreaktion reguliert, um Gewebeschäden zu verhindern? Diese Studie beleuchtet die Rolle des TRIF-RIPK1-Caspase-8-Signalwegs bei der Modulation der TLR4-gesteuerten Genexpression in Makrophagen. Die Ergebnisse zeigen, dass der TRIF-RIPK1-Caspase-8-Komplex für den LPS-induzierten CYLD-Abbau essentiell ist, wobei TRIF vorgelagert von RIPK1 funktioniert. Das homotypische Interaktionsmotiv von TRIF und die Todesdomäne von RIPK1 sind entscheidend für die Caspase-8-Aktivierung, die dann CYLD spaltet. Darüber hinaus interagiert cFLIP mit Caspase-8, um dessen Proteaseaktivität auf CYLD und Zelltod zu modulieren. Diese Ergebnisse zeigen die entgegengesetzten Rollen von TRIF-Caspase-8 und CYLD bei der Regulierung der TLR4-Signalisierung.
Im Einklang mit dem Fokus von Immunology auf das Verständnis von Immunmechanismen und -reaktionen untersucht diese Arbeit den komplizierten TRIF-RIPK1-Caspase-8-Signalweg bei der Regulierung der Expression entzündungsfördernder Zytokine und bietet Einblicke in die regulatorischen Prozesse, die die Immunhomöostase aufrechterhalten und übermäßige Entzündungen verhindern, ein wichtiger Untersuchungsbereich innerhalb des Journals.