Wie beeinflusst Transglutaminase 2 den Reparaturprozess nach einer toxischen Schädigung und wie können wir die zellulären Mechanismen der Leberregeneration aufklären? Diese Forschungsarbeit untersucht die Rolle von Tgm2 bei der duktulären Reaktion (DR), einem entscheidenden Prozess für die Leberregeneration bei cholestatischer Leberschädigung. Die Studie verwendet Tgm2-Knockout-Mäuse und eine dreidimensionale (3D) Kollagengelkultur von Maushepatozyten, um zu zeigen, wie die Tgm2-Signalübertragung an der DR beteiligt ist, um intrahepatische Cholangiozyten zu remodellieren. Die Studie zeigt, dass die Deletion von Tgm2 die Funktionalität und Reife der proliferativen Cholangiozyten in der DR beeinträchtigt, was zu einer schwereren Cholestase während der DDC-induzierten Leberschädigung führt. Tgm2-Hepatozyten spielten eine entscheidende Rolle bei der Regulation der DR durch Metaplasie. Die Autoren enthüllen, dass Tgm2 H3K4me3Q5ser über Serotonin reguliert, um die BMP-Signalaktivierung zur Teilnahme an der DR zu fördern. Die Forschung zeigt weiterhin, dass die Aktivierung oder Hemmung der BMP-Signalübertragung die Entwicklung und Reifung von Cholangiozyten in der DDC-induzierten DR fördern oder unterdrücken könnte. Tgm2 war für die Entwicklung von Cholangiozyten in vitro unerlässlich. Zusammenfassend decken die Ergebnisse eine beträchtliche Rolle der BMP-Signalübertragung bei der Kontrolle der Metaplasie von Tgm2-Hepatozyten in der DR auf und enthüllen die phänotypische Plastizität reifer Hepatozyten. Sie ist für die Entwicklung von Cholangiozyten in vitro unerlässlich und könnte die Entwicklung und Reifung von Cholangiozyten in der DDC-induzierten DR fördern oder unterdrücken. Diese Ergebnisse geben Einblicke in die Tgm2-Signalübertragung und tragen dazu bei, das Verständnis der Leberreparatur nach einer toxischen Schädigung zu erweitern.
Diese in Cell Proliferation veröffentlichte Forschung entspricht dem Fokus der Zeitschrift auf die Mechanismen des Zellwachstums und der Zellteilung, insbesondere im Zusammenhang mit Krankheiten. Durch die Untersuchung der Rolle von Tgm2 bei der Leberregeneration und der duktulären Reaktion trägt die Arbeit zum Verständnis der zellulären Prozesse bei, die an der Gewebereparatur und dem Remodelling beteiligt sind. Diese Studie ist für Forscher in den Bereichen Zellbiologie, Molekularbiologie und Lebererkrankungen relevant.