Was bewirkt, dass einige Gene während der X-Chromosomen-Inaktivierung resistent gegen die Stilllegung sind? Diese Studie befasst sich mit den Mechanismen, die hinter der Xist-vermittelten Gen-Stilllegung stehen, einem entscheidenden Prozess bei Säugetieren, der die X-chromosomale Genexpression zwischen XX-weiblichen und XY-männlichen Zellen ausgleicht. Unter Verwendung von embryonalen Maus-Stammzelllinien mit einem induzierbaren Xist-Allel (iXist-ChrX mESCs) integriert die Forschung allelspezifische Daten zur Gen-Stilllegung und Chromatin-Zugänglichkeit im Zeitverlauf. Die Analyse zeigt, dass durch den Transkriptionsfaktor YY1 gebundene Motive mit regulatorischen Elementen verbunden sind, die dauerhaft zugänglich bleiben, einschließlich Promotoren und Enhancer von langsam stillgelegten Genen. Weitere Experimente zeigen, dass YY1 langsam von Zielorten auf dem inaktiven X-Chromosom entfernt wird und die Stilllegung mit dem Abbau von YY1 zunimmt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass YY1 als gen-eigene Barriere für die Xist-vermittelte Stilllegung wirkt und den Prozess bis zu den späteren Stadien der X-Chromosomen-Inaktivierung verzögert, wodurch Einblicke in die komplexe Regulation der Genexpression während der Entwicklung gewonnen werden.
Diese in EMBO reports veröffentlichte Forschung steht im Einklang mit dem Fokus der Zeitschrift auf modernste Molekularbiologie und Genetik. Durch die Aufdeckung der Rolle von YY1 bei der X-Chromosomen-Inaktivierung trägt sie zu einem tieferen Verständnis der Genregulation und epigenetischen Mechanismen bei, die Kernthemen des Umfangs der Zeitschrift sind.