Wie wirkt sich die Leberfunktion auf den Metabolismus eines Chemotherapeutikums aus? Diese Studie untersucht die Wirkung von mittelschweren und schweren Leberfunktionsstörungen (HI) auf die Pharmakokinetik (PK) von Trilaciclib, einem Cyclin-abhängigen Kinase-4- und 6-Inhibitor, der zur Reduzierung der chemotherapieinduzierten Myelosuppression eingesetzt wird. Teilnehmer mit mittelschweren und schweren HI erhielten zusammen mit passenden gesunden Kontrollen eine einmalige intravenöse Dosis Trilaciclib. Die ungebundene Fraktion von Trilaciclib war in allen Gruppen vergleichbar, aber das Ausmaß der Exposition gegenüber ungebundenem Trilaciclib war bei HI-Teilnehmern höher. Die Ad-hoc-Analyse unter Verwendung der National Cancer Institute-Klassifikation zeigte ähnliche Ergebnisse. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Standarddosis von Trilaciclib bei Patienten mit mittelschweren oder schweren HI um etwa 30 % reduziert werden sollte, um potenzielle Toxizität zu vermeiden. Die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassene Trilaciclib-Dosis von 240 mg/m2 sollte bei Patienten mit mittelschweren oder schweren HI um ∼30 % auf 170 mg/m2 reduziert werden.
Diese im The Journal of Clinical Pharmacology veröffentlichte Studie, die sich auf die neuesten Erkenntnisse in der Arzneimittelentwicklung, klinischen Pharmakologie und Therapie konzentriert, steht in direktem Einklang mit dem Umfang der Zeitschrift. Durch die Untersuchung der Auswirkungen von Leberfunktionsstörungen auf die Arzneimittelpharmakokinetik liefert die Studie wertvolle Informationen zur Optimierung der Arzneimitteldosierung in bestimmten Patientenpopulationen und zur Verbesserung der Behandlungssicherheit.